奥利司他对肥胖症患者心血管代谢性疾病的影响

肥胖，表现为身体脂肪过量和正能量平衡超载，被认为是由于其导致了一系列的慢性低度炎症，进而诱导了肥胖相关疾病的发展。最新研究表明奥利司他对心血管代谢性疾病和炎症发展具有有效的防护作用。本文以肥胖患者为研究对象进行了一系列实验，结果表明奥利司他改善了患者心血管代谢性疾病和炎症疾病的发展状态。

实验和方法：根据欧洲心脏病学会相关规定，随机选择33个年龄在39-55岁之间的肥胖男性患者，同时患者还有高血脂或者高血压症状。肥胖症患者每天服用奥利司他120mg，一共持续12周。

首先记录基线数据，然后每隔四周，记录评估生化参数值（总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)，超敏C反应蛋白(hs-CRP)，白介素6(IL-6) 和一氧化氮(NO)）以及人体测量参数值（体重，身高，血压和空腹血糖），直到持续12周的治疗结束。

结果：实验中大部分登记的患者患有高血压并伴随血脂异常，以及其他相关疾病。同时，这些患者均服用过抗高血压、抗血小板和降脂药。本文研究患者的基线特征数据如表(1)所示。

表 (1)：患者的基线特征数据


ACEI：血管紧张素转化酶抑制剂

1、经过12周的奥利司他治疗后对比于基线数据，患者的体重和腰围明显下降，p<0.05。另外，从治疗到第四周开始，奥利司他产生了明显的降压效果，主要表现为较明显的心脏收缩压变化(p<0.01)以及相对微弱的舒张压变化( p<0.05)。关于奥利司他对血脂的影响，实验结果表明人体总胆固醇水平值明显降低，测试数据为治疗第四周时 p<0.05，治疗12周时p<0.01。奥利司他的描述性治疗效果如表 (2)所示。

表(2)：奥利司他对患者心血管代谢指数的影响


*p<0.05相对于基线值, **p<0.01 相对于基线值, BMI: 身体质量指数; WC: 腰围; HC: 臀围; SBP: 收缩压; DBP: 舒张压; HDL: 高密度脂蛋白; VLDL: 极低密度脂蛋白; LDL: 低密度脂蛋白; TC: 总胆固醇; TG: 甘油三酯 ; AI: 动脉粥样硬化指数; FBG: 空腹血糖。

2、根据统计学测试，观察发现hs-CRP的平均水平值发生了极显著的下降(P<0.001)。治疗到第4周时，hs-CRP水平值从14.94+0.57 mg/L下降到12.29+0.49 mg/L，这个变化是高度显著的(P<0.001)。而到第8周时，hs-CRP水平值进一步下降到11.45+0.42 mg/L，同样地，与第4周相比，该值发生了高度显著的变化(P<0.001)。此外，到实验进行到第12周结束时，同样观察到了极其显著的降低，水平值达到了7.33+0.48 mg/L，再一次对比第8周的值，发现其发生了高度显著的变化(P<0.001)，结果如表 (3) 和图 (1)所示。

表(3)：本研究中多重对比下的变量平均值




图(1)：奥利司他对患者血浆hs-CRP水平值的影响

3、有关于IL-6平均值的变化，有如下的发现：相对于2.66+0.30 pg/mL的基线数据值，IL-6平均值发生了连续的变化，分别为第4周的2.14+0.21 pg/mL下降到第8周的1.79+0.14 pg/mL，以及最后下降到第12周时的1.16+0.13 pg/mL。测试发现该值的整体变化是高度显著的(P<0.001)，而且，每一次值的降低单独与前一次值进行对比，变化也是极其显著的，相应的P值分别为 <0.001, <0.001和<0.001。结果如表(3)和图(2)所示。


图(2)：奥利司他对患者血浆IL-6平均值的影响

4、进一步观察发现，一氧化氮 (NO)平均值从基线数据值30.05+0.28 μmol/L分别下降到 28.37+0.50 μmol/L(第4周)，27.03+0.38 μmol/L(第8周)，25.75+0.48 μmol/L(第12周)。同样地，测试结果总的来说，NO平均值的变化是高度显著的(P<0.001)，而且，每一次NO值的下降相比于前一次值来说，变化也是极其显著的，相应的P值分别为 <0.001, <0.001和<0.001。结果如表(3)和图(3)所示。


图(3)：奥利司他对患者血清NO平均值的影响

5、最后，结果表明患者的BMI 平均值也以高度显著的模式发生了连续的变化，具体变化为：由基线数据值39.65+0.44 kg/m2分别下降到第4周的 37.41+0.44 kg/m2，第8周的36.00+0.18 kg/m2，以及第12周的34.41+0.41 kg/m2 。同样，单独对比每个值与前一个值发现，BMI平均值的变化也是高度显著的，其 P值分别为<0.001，<0.001和 <0.001 ，结果如表(2)和图(4)所示。


图(4)：奥利司他对患者BMI平均值的影响

结论：经过12周的奥利司他治疗后，带来了血脂参数值正常的变化。同时，奥利司他治疗与心血管疾病风险因素的下降息息相关，这可以通过患者腰围参数的明显下降表现出来。

奥利司他疗法对TG和VLDL水平值的影响或许归因于奥利司他对肠道脂质消化的直接作用，进而导致了自由脂肪酸吸收的下降，最终使得TG和VLDL水平值发生有利的变化。而奥利司他对HDL的理想作用效果与其对TG水平值的作用有关，记录显示增加的HDL水平值预示着更加健康的血管。

同时，研究表明，奥利司他疗法对粥样硬化指数(AI)的提高证实了奥利司他的血管保护作用。尽管本研究中，奥利司他的治疗疗程只有12周，但是它对血脂整体的作用却很大，主要表现为坏脂质的减少和心肌保护脂蛋白颗粒的增加。

研究发现奥利司他治疗直接导致了脂肪细胞诱导的炎症标记物IL-6 的减少，同时通过血糖调节间接地抑制了脂肪组织炎症介质。奥利司他诱导的体重下降或许与其对IL-6和 hs-CRP的降低作用有关。因为炎症介质直接参与动脉粥样硬化形成，这表明干预治疗使得IL-6 和 hs-CRP值减少会有一定的心脏保护作用。

总之，研究表明奥利司他具有潜在的抗炎和抗氧化性，能够改善肥胖症患者的心血管代谢疾病。