怎样能减少幼儿哮喘的症状发作持续时间?

2016年1月，发表于《Lancet Respir Med》的一项随机、双盲、安慰剂对照试验考察了阿奇霉素用于1至3岁幼儿哮喘样症状的发作的疗效。结果显示，阿奇霉素能减少幼儿哮喘样症状发作的持续时间。

背景：

细菌和病毒都与幼儿哮喘样症状急性发作风险相关，这表明抗生素可作为这类发作的一个潜在治疗。我们旨在评估阿奇霉素对儿童近期哮喘样症状呼吸发作持续时间的作用，假设其能减少症状周期。

方法：

在这项随机、双盲、安慰剂对照试验中，我们从哥本哈根哮喘前瞻性研究的儿童2010队列中，招募确诊为哮喘样症状复发的1～3岁儿童；一个出生队列包括新西兰全部的丹麦人群，包含哥本哈根。排除标准是大环内酯类过敏、心脏、肝脏、神经和肾脏疾病，并且每次治疗前，有1个或以上临床肺炎症状（呼吸频率≥50次/min；发热≥39℃；C-反应蛋白浓度≥476.20 nmol/L [≥50 mg/L]）。由哥本哈根前瞻性研究的哮喘研究单元中由1名研究医生彻底检查后，每次发作哮喘样症状持续至少3日被随机分配至接受3日疗程的阿奇霉素口服溶液每日10 mg/kg或安慰剂。每次发作按计算机生成十个区组中随机数列表进行随机分配的（由Glostrup药房生成），与先前治疗无关。在整个数据验证和分析阶段，对调查者和儿童设盲，直至最小的儿童长至3岁。主要结局是治疗后呼吸发作的持续时间，由预期日记验证，并采用泊松回归进行分析。采用符合方案集分析（排除未接受主要结局测试或未接受治疗的患者）。本试验已在ClinicalTrials.gov注册，注册号是NCT01233297。

结果：

2010年11月17日至2014年1月28日期间，我们随机分配了72名儿童的158个哮喘样发作（阿奇霉素79[50%]和安慰剂79[50%]）。阿奇霉组儿童治疗后发作的平均持续时间是3.4日，安慰剂组是7.7日。阿奇霉素显著缩短发作时间的63.3%（95%CI 56.0～69.3；p＜0.0001）。治疗效果随碰上治疗开始时间提早而增加，如果治疗开始于发作前6日，发作持续时间会降低83%，相比较，如果开始于6日后则为36%（p＜0.0001）。我们发现阿奇霉素（纳入最终分析的78次发作中18次[23%]）和安慰剂（79次中24次[30%]）间的临床不良事件没有差异（p=0.30），但我们未调查治疗后细菌耐药模式。

阐释：

阿奇霉素能减少幼儿哮喘样症状发作的持续时间，这表明该药物可用于发作的急性管理。需要进一步研究解决炎症 vs 抗菌方面的关系。